【可见一斑】2018年度J Clin Oncol杂志乳腺癌进展相关汇总（二）

JCO：GnRHa可为绝经当年白血病症状男婴新功能保驾护航！化学治疗告一段落后的排卵新功能及肾脏新功能的障碍是年轻白血病症状较为关注的问题，就有在1999年，就有关于应用于促新功能性腺荷尔蒙释放荷尔蒙激动剂(GnRHa)输卵管新功能抑制作用的大型临床测试科学研究，在过去20先后，此类科学研究层不止不穷，但对于GnRHa在确保输卵管新功能当中的角色仍长期存在争议。于是，Matteo Lambertini领衔的科学研究制作第三组回应开展了的系统综述及meta归纳，该科学研究于2017年12月初SABCS才决议上记录下来察看，2018年5月初刊登于JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY刊物。方法科学研究者通过Pubmed、Embase、Cochrane数据库源对2015年4月初当年登载的一时期白血病绝经当年女新功能性放弃（新）专用化学治疗 GnRHa随机比起较测试开展了的系统回顾。就此5项科学研究，共873举例症状（GnRHa第三组436举例，比起较第三组437举例）扩及风采归纳。扩及科学研究分作：PROMISE-GIM6；POEMS/SWOG S0230；OPTION；GBG-37 ZORO；Moffitt-led Trial，旨在审核一时期白血病症状化学治疗期间用到GnRHa确保输卵管新功能和男婴能够的有效新功能性和安全新功能性。主要科学研究要点为POI数万人和用药后怀孕数万人。次要科学研究要点为化学治疗后1年、2年的闭经，无病生存环境和相比之下生存环境。结果有效新功能性结果风采归纳贞示，GnRHa可贞着降较差POI数万人，GnRHa用药第三组POI数万人为14.1%(51/363)，与比起较第三组（30.9%，111/359）比起缩减到，（OR， 0.38； 95% CI， 0.26-0.57； P ， .001）。且该结果，在各亚第三组归纳当中较为稳定和确立。多可能归纳贞示，只有GnRHa用药与成年是与POI数万人具体的独立自主可能可能。在用药后怀孕数万人方面，归纳找到GnRHa用药第三组用药后怀孕数万人较比起较第三组提升了左右一倍（10.3% vs. 5.5%，IRR=1.83， 95%CI 1.06-3.15，p=0.03）。男婴者全部大部分在≤40岁的成年第三组当中。GnRHa用药第三组的化学治疗后1年后闭经数万人与比起较第三组相似（36.8% vs.40.4%， OR=0.92， 95%CI， 0.66-1.28， P=0.623）。但在化学治疗2年后，闭经数万人在第二第三组间形成贞着相似之处，GnRHa用药第三组的闭经数万人为18.2%（39/214），比起较第三组的闭经数万人为30.0%（63/210），GnRHa用到令化学治疗后2年闭经数万人缩减到。安全新功能性结果GnRHa不可能症状的长时间结节病，用药第三组与比起较第三组5年DFS相似（79.5% VS 80%，HR=1.01， 95%CI 0.72-1.42，p=0.999），5年OS相似（90.2% VS 86.3%，HR=0.67，95%CI 0.42-1.06，p=0.083）。在ER+/ER-亚第三组归纳当中，第二第三组的长时间结节病也基本相似。推论一时期白血病绝经当年症状化学治疗期间用到GnRHa开展输卵管抑制作用可缩减到症状输卵管就有衰数万人，提升一倍的用药后怀孕数万人，而对症状的长时间结节病无可能。该归纳对GnRHa确保年轻白血病输卵管及男婴能够的有效新功能性和安全新功能性缺少了关键新功能性确凿。http：//www.medsci.cn/article/show_article.do？id=0e9e13e35340JCO：荷尔蒙用药降较差白血病症状患哮喘有可能才会白血病的用药新新政策与许多健康具体连带命运有可能才会降较差有关，但是与哮喘彼此间的联系尚不清楚。JCO全面性刊登了一篇篇名，科学研究白血病症状荷尔蒙用药和哮喘有可能才会彼此间的联系。作者对2002年至2012先后诊断为原发非移往新功能性浸润新功能性白血病的2246举例症状开展了病举例比起较科学研究。用到Cox三维审核可怕比和95%标准劣。科学研究结果找到，2264举例白血病症状当中，324举例症状经过大约5.9年的随访后不止现了哮喘。多可能三维比起较，荷尔蒙用药与哮喘有可能才会降较差有关。用到他莫昔芬引致哮喘的有可能才会略高于用到芳香化抗病毒引致的有可能才会。篇名最后普遍认为，白血病症状荷尔蒙用药是哮喘的贞着可怕可能。尽管由于荷尔蒙用药对症状生存环境的益处大于有可能才会，不推荐当受阻用药，但是针对症状生光阴模式等开展预防新功能性打压可以最小化哮喘有可能才会。http：//www.medsci.cn/article/show_article.do？id=e1d213650671JCO：荷尔蒙用药耐药性后的新选取——依维莫司提升氟维司集合起来在AI-抗击、ER阳新功能性的移往新功能性白血病当中的肾脏用药一定程度上更长了白血病症状的生存环境，但有一部分症状才会导致耐药性，使其临床测试预见相当较差。PrE0102科学研究找到mTOR路中抑制作用剂的用到可以提升这一有可能。本科学研究旨在探险氟维司集合起来这一睾酮酶阻滞剂重新第三组建mTOR路中抑制作用剂依维莫司对比较差副作用在AI耐药性症状当中的。症状和方法入第三组人集合起来都有绝经后的娼妓，兼具第三解剖或分子生物学断定不能不开刀的大面积更就有或移往新功能性、ER阳新功能性、HER2/neu阴新功能性的白血病，根据RECIST1.1标准有可测量仪器和/或不能不测量仪器肿瘤，AI-抗击（定义为放弃专用AI用药时发作或成效）并且以后化学治疗的药物不最多一种。其他扩及标准都有成年≥18岁，ECOG大约分0至1，以及器官和肾脏新功能良好。在签字知情通知书以后，允许症状在4月末放弃最多两剂氟维司集合起来。这是一项随机、CPA、较差副作用比起较的II期临床测试测试。症状按1：1比举例随机相应至氟维司集合起来加依维莫司第三组或较差副作用第三组。一组可能都有ECOG大约分（0或1）、病症是不是可测量仪器（是或否）和既往放弃化学治疗（是或否）。所有症状按标准副作用放弃氟维司集合起来（500mg，肌注，第1时间尺度的第1天和第15天，随后每个时间尺度（28天）的第1天）。对于随机到依维莫司第三组的症状，副作用为每天口衣10mg，小规模用药直到有病症成效、不能不放弃的毒新功能性或撤销知情决定的确凿，最多放弃12个时间尺度（48周）用药。放弃了用药的症状在48时更没有成效则揭盲。被随机相应至较差副作用的症状仅用到氟维司集合起来。尚未规定预防新功能性用到皮质口腔漱洗试管。本科学研究的主要站起是科学研究者审核的PFS，次要科学研究站起都有ORR，临床测试预见数万人（用药起效或病症稳定多于24周）和OS。结果症状基线特点2013年5月初至2015年11月初，共有来自23个机构的131名症状放弃随机，66名进入依维莫司第三组，65名进入较差副作用第三组。有2名症状随机相应到依维莫司第三组尚未放弃任何建议书用药（一名症状撤回决定，一名症状由于体能状态恶化被普遍认为不合格）。表1列不止了131名入选症状的特点。在成年（当中位64岁vs59岁），ECOG大约分（0/1， 61％/ 39％ vs 58％/42％）、既往化学治疗（17％vs 18％）、登记注册当年放弃氟维司集合起来用药（9％vs 8％）、既往CDK4/6抑制作用剂用药（0％vs 3％）或长期存在肝移往（27％ vs 26％）等可能当中并无相似之处。PFS申请加入依维莫司使当中位PFS从5.1个月初提升到10.3个月初（HR=0.61 [95％CI，0.40-0.92]；一组log-rank核查的P=0.02），达致主要科学研究站起。ORR及临床测试预见数万人依维莫司第三组有12个症状起效(18.2% [95% CI， 9.8% to 29.6%])，较差副作用第三组有8个(12.3% [95% CI， 5.5% to 22.8%])，并尚未达致博弈论相似之处（P=0.47）。依维莫司第三组的临床测试预见数万人为63.6% (95% CI， 50.9% to 75.1%)，较差副作用第三组仅有63.6% (95% CI， 50.9% to 75.1%)，有博弈论相似之处（P = 0.01）OS数据库归纳时有51举例失踪，其当中依维莫司第三组30举例，较差副作用第三组21举例。存光阴的80位症状当中位随访19.3个月初，预计依维莫司第三组的当中位OS为28.3个月初(95% CI， 19.5-29.6m)，较差副作用第三组为31.4个月初(95% CI， 21.8-NR)，HR=1.31 [95％CI，0.40-0.92]；一组log-rank核查的P=0.37，预示第二第三组相似之处无博弈论意义。用药信息及当中止用药的可能在月内订于以后，129名放弃用药的症状（依维莫司第三组567个时间尺度和较差副作用第三组535个时间尺度）共放弃1102个时间尺度的用药。依维莫司的当中位用药时间尺度为5.5（0-31），依维莫司第三组为7.5（1-31），氟维司集合起来为5（1-14），较差副作用第三组为5（1-36）。依维莫司第三组症状的当中位用药小规模时间为5.1个月初（0-28.6m），氟维司集合起来第三组为6.9个月初（1.4-29.8m），较差副作用第三组为4.6个月初（0.03-12.4m）及较差副作用第三组症状放弃氟维司集合起来为4.6个月初（0.5-33.8m）。依维莫司或较差副作用的副作用相应在依维莫司第三组高于较差副作用第三组，都有任何改变（66％vs 37％）、维持副作用（45％vs 22％）、减量（23％vs 3％）和由于依从新功能性劣漏衣（14％vs9％）。用药当受阻最少用的可能是病症成效，依维莫司第三组有37名症状（58％）发生，较差副作用第三组当中有49名症状（75％）发生。依维莫司和较差副作用有别13举例症状（20％）和5举例症状（8％）因连带政治事件而当中止用药。其他可能都有症状衣药、症状新功能性病症成效（RECIST成效当年）以及依从新功能性劣。在第48周揭盲时，以后放弃依维莫司的所有症状在第48时更继续放弃开放标签的依维莫司。连带政治事件与较差副作用第三组比起，依维莫司第三组当中任何层次（发生数万人多于5％）最少用的AE都有口腔粘膜炎（53％vs12％）、疲劳（42％vs22％）、皮疹（38％vs5％）、贫血（31％vs6％）、腹泻（23％vs8％），高血糖（19％vs5％），高三甘油血症（17％vs3％）和肺炎（17％对0％），但3-4级连带自由基十分少用。在双方决定用药期间或完成后30天内有3举例失踪，其当中依维莫司用药第三组2举例（1举例并发症和1举例心脏骤停），较差副作用第三组1举例（心脏骤停），根据医师审核普遍认为与用药无关。推论本科学研究为依维莫司申请加入抗睾酮用药，对荷尔蒙酶阳新功能性、HER2阴新功能性的移往新功能性白血病AI用药抗击的症状的优于抗睾酮单独用药缺少了确凿，并且氟维司集合起来-依维莫司的第三配对代表者了用药AI-抗击的病症的新选取。http：//www.medsci.cn/article/show_article.do？id=c3951363e7b5J Clin Oncol：如何假设睾丸病变是不是才会转变为白血病？睾丸光阴检兼具不比起较病变（AH）的症状白血病（BC）有可能才会相比之下上升，但现有的有可能才会假设三维无法缺少可靠的个体化有可能才会多于。为此，来自新墨西哥大学健康科学当中心的科学研究管理人员用到梅奥良新功能性病症队列来开发和有效性BC有可能才会假设三维，该三维的机构针对AH症状，科学研究管理人员将其命名为AH-BC。科学研究管理人员将来自密歇根州罗彻斯特和田纳西州纳什维尔的18至85岁经病理断定为良新功能性AH的女新功能性回顾新功能性队列分别用于三维开发和缓冲有效性，并用到L1-penalized Cox 比举例有可能才会回归，筛选了第三组织光阴检的临床测试可怕可能和第三解剖特点。确认的特点被都有在简单和灰色回归三维当中，以多于BC有可能才会，并将失踪作为竞争有可能才会。三维鉴别和测量仪器在三维构建集和缓冲有效性大部分开展审核。三维建立第三组由699位AH症状第三组成，其当中142位症状转变为BC（当中位随访时间为8.1年），缓冲有效性第三组由461位女新功能性症状第三组成，其当中有114位转变为BC症状（当中位随访时间为11.4年） 。就此的AH-BC三维都有三个协codice_：光阴第三组织定期检查的成年，光阴检成年的平方，和AH的肿瘤数目。 在10年时，AH-BC三维表现不止良好的辨别力（0.63 [95％CI，0.57至0.70]）和测量仪器能够（0.87 [95％CI，0.66至1.24]）。在缓冲有效性大部分，三维贞示了可放弃的区分度（0.59 [95％CI，0.51至0.67]）和测量仪器能够（0.91 [95％CI，0.65至1.42]）。因此，科学研究管理人员创始人了一个更进一步三维，用来改进患上AH的女新功能性的BC有可能才会假设。 AH-BC三维表现不止良好的判别和测量仪器能够，并在缓冲数据库大部分得到有效性。http：//www.medsci.cn/article/show_article.do？id=01a11361448dJ Clin Oncol：盈余如何可能白血病？盈余对肺结核病的可能的种族相似之处有可能引致用到指南推荐的用药方法的相似之处。最近，来自美国的科学研究管理人员揭示了一个基于人集合起来的大型当年瞻新功能性队列科学研究，目的是探究财政可能白血病的种族相似之处。坎罗来纳州白血病科学研究对2008年至2013年在北坎罗莱纳州发生白血病的奴隶主女新功能性和成年小于50岁的女新功能性开展多重采样。在诊断后5个月初和25个月初时，参与者缺少了有关人口博弈论，社才会金融业状况，和肺结核病财政可能的医疗记录和数据库。科学研究管理人员根据种族统计数据库了在诊断25个月初后尚未相应和相应后的财政可能。抽取都有2494名完成随访清查的女新功能性（奴隶主49％，黑人51％）。自诊断以来，58％的奴隶主女新功能性统计数据库了肺结核病的不利金融业可能（相对来说39％的黑人女新功能性； P _0.001）。在相应了成年，诊断阶段和用药建议书的三维当中，奴隶主女新功能性更有可能统计数据库由肺结核病引起的连带财政可能（相应后的有可能才会相似之处[aRD]，+ 14个往年； P 当都有社才会金融业可能时，种族可能够减弱，但贫困，交通障碍，盈余损失和整体财政的可能仍然贞着。与黑人女新功能性比起，患上白血病的奴隶主女新功能性造成了的财政可能明贞较劣。不成比举例的财政舆论压力有可能引致更高的舆论压力，更较差的用药依从新功能性，和更劣的结果。有确实草拟有助于约束肺结核病具体财政舆论压力可能的新政策。http：//www.medsci.cn/article/show_article.do？id=32bc13594598JCO：同为白血病症状，不分有别十分相同编者按：男新功能性白血病左右占所有白血病新病举例的1%，其分子病理学特点、用药与命运的数据库非常有限，人们对其了解主要来自白血病女新功能性的数据库推断。美国旧金山DNA第三组健康公司研发的白血病21DNA隐含监测，可以根据21个白血病具体DNA（5个其会具体DNA、2个浸润具体DNA、2个HER2具体DNA、4个睾酮酶具体DNA、3个独立自主DNA、5个简介DNA）隐含有可能，对睾酮酶阳新功能性一时期白血病用药后的发作有可能才会开展大约分，但是该发作大约分结果对于男新功能性白血病的临床测试意义尚不明确。2018年3月初27日，美国临床测试学才会《临床测试学刊物》该网站刊登美国国家所肺结核病所长、托马斯大学医学院、托马斯肺结核病所长、旧金山DNA第三组健康公司的科学研究统计数据库，归纳了男新功能性白血病的分子病理学特点和失踪数万人。该科学研究于2004年6月初～2017年1月初通过白血病21DNA隐含监测，对北美地区荷尔蒙酶阳新功能性且HER2阴新功能性且淋巴结0～3期睾丸浸润肺癌男新功能性（3806举例）与女新功能性（57万1115举例）症状的21DNA白血病发作大约分结果及其分布、临床测试特点、5年白血病具体生存环境和总生存环境开展了比较归纳。结果找到，男新功能性与女新功能性症状比起：大约成年：64.2比59.1岁（P_0.001）发作大约分≥31：12.4%比7.4%（P_0.001）发作大约分_18都占多数发作大约分_11：33.8%比22.1%（P_0.001）睾酮酶、其会、浸润具体DNA隐含数万人较较差成年_50岁与≥50岁女新功能性比起，睾酮酶隐含数万人更高、孕荷尔蒙酶隐含数万人较较差，随着成年增长，睾酮酶隐含数万人慢慢降较差、孕荷尔蒙酶隐含数万人慢慢下降。成年_50岁与≥50岁男新功能性比起，睾酮酶和孕荷尔蒙酶隐含数万人略较差。根据美国国家所肺结核病所长的监测、流行病学与就此结果（SEER）数据库源，获取其当中322举例男新功能性和5万5842举例女新功能性的生存环境数据库。男新功能性与女新功能性比起，5年白血病具体生存环境数万人和总生存环境数万人更高。5年白血病具体生存环境数万人：发作大约分_18的男新功能性：99.0%（95%标准劣：99.3%～99.9%）发作大约分_18的女新功能性：99.5%（95%标准劣：99.4%～99.6%）发作大约分18～30的男新功能性：95.9%（95%标准劣：87.6%～98.7%）发作大约分18～30的女新功能性：98.6%（95%标准劣：98.4%～98.8%）发作大约分≥31的男新功能性：81.0%（95%标准劣：53.3%～93.2%）发作大约分≥31的女新功能性：94.9%（95%标准劣：93.9%～95.7%）因此，该科学研究揭示了男新功能性白血病的某些独特病理学特点，以及白血病21DNA监测发作大约分对于男新功能性和女新功能性的重要结节病作用。http：//www.medsci.cn/article/show_article.do？id=78311339e3eeJCO：白血病人集合起来C自由基复合物与MRI引致的皮肤上连带自由基彼此间的联系JCO全面性刊登了一篇篇名，科学研究白血病人集合起来当中炎新功能性标志物，高灵敏度C自由基复合物（hsCRP）与MRI引致的一时期皮肤上连带自由基或毒新功能性彼此间的联系。作者归纳了2001年到2013先后放弃MRI的1000举例白血病症状，收集症状用药当年和用药后血浆hsCRP高度，用到ONS皮肤上毒新功能性评价标准审核MRI引致的皮肤上毒新功能性。用到多可能logistic回归归纳科学研究hsCRP高度与MRI引致的皮肤上毒新功能性彼此间的联系。1000举例症状当中都有623举例黑人，280举例非裔美国奴隶主，64举例亚洲人和33举例其他种族人集合起来。24%的症状为西班牙裔，47%的症状心血管病症。左右42%的症状不止现MRI其会的3级皮肤上毒新功能性，左右15%的症状不止现MRI其会的4级皮肤上毒新功能性。十分相同雅利安人和BMI的症状hsCRP高度贞着十分相同。多可能比起较，4级皮肤上毒新功能性与心血管病症，MRI后hsCRP高度和两者重新第三组建贞着具体。在非心血管病症症状当中，当中位MRI后hsCRP高度以上以及hsCRP改变与4级皮肤上毒新功能性贞着具体。篇名最后普遍认为，该科学研究结果证明hsCRP可以作为白血病MRI引致的皮肤上毒新功能性的病变标志物。非心血管病症人集合起来hsCRP高度升高才会贞着降较差4级皮肤上毒新功能性有可能才会。这些结果有助于假设MRI自由基及临床测试决策者。http：//www.medsci.cn/article/show_article.do？id=48211442402dJ Clin Oncol：化学治疗为开刀开刀的ER阴新功能性ILRR症状带来希望刊登在《J Clin Oncol》的CALOR测试的就此归纳，考察了孤立新功能性区域大面积发作（ILRR）的睾酮酶（ER）阴新功能性和ER阳新功能性白血病放弃化学治疗（CT）的有效新功能性。目的：ILRR可假设成效白血病远处移往和失踪的高有可能才会。化学治疗作为大面积发作白血病专用用药（CALOR）测试考察了ILRR大面积用药后CT的有效新功能性。当中位随访5年的统计数据库贞示，CT对于ER阴新功能性ILRR症状兼具贞着预见，但只能在ER阳新功能性ILRR症状当中开展额外的随访科学研究。症状和方法：CALOR是一项开放新功能性随机测试，扩及了单侧白血病后完全开刀的ILRR症状。符合条件的症状被随机相应到放弃CT第三组或尚未放弃CT第三组，并根据既往CT、荷尔蒙酶状态和ILRR的左边开展一组。荷尔蒙酶阳新功能性ILRR症状放弃了专用肾脏用药。贞微镜下切缘受累的症状容许MRI，抗人根部生长因子酶2用药非容许。站起为无病症生存环境期（DFS）、总生存环境期和无白血病间隔。结果：2003年8月初~2010年1月初，扩及了162举例症状：ER阴新功能性58举例，ER阳新功能性ILRR 104举例。9年的当中位随访时，ER阴新功能性第三组和ER阳新功能性第三组分别发生27举例和40举例DFS政治事件。ER阴新功能性ILRR症状的DFS政治事件有可能才会比（HR）为0.29（95% CI，0.13~0.67；CT第三组和非CT第三组的10年DFS数万人分作70% vs 34%），ER阳新功能性ILRR症状为1.07（95% CI，0.57~2.00；10年DFS，50% vs 59%）（P=0.013）。无白血病间隔的HRs分作0.29（95% CI，0.13~0.67）和0.94（95% CI，0.47~1.85）（P=0.034），OS分作0.48（95% CI，0.19~1.20）和0.70（95% CI，0.32~1.55）（P=0.53）。3个站起的结果在相应了ILRR左边、既往CT和原开刀间隔的多codice_归纳当中保持一致。推论：CALOR就此归纳断定，CT可使经过开刀开刀的ER阴新功能性ILRR症状预见，不支持ER阳新功能性ILRR症状用到CT。http：//www.medsci.cn/article/show_article.do？id=505714041245JCO：Ribociclib重新第三组建Fulvestrant用药荷尔蒙酶阳新功能性，HER2阴新功能性更就有白血病JCO全面性刊登了一篇篇名，科学研究Ribociclib重新第三组建Fulvestrant用药荷尔蒙酶阳新功能性/HER2阴新功能性，尚未放弃过用药或放弃过肾脏用药的更就有白血病症状的缺点。症状随机按2：1分作Ribociclib重新第三组建Fulvestrant或较差副作用重新第三组建Fulvestrant。主要的科学研究站起为无成效生存环境有可能，次要的科学研究站起都有总生存环境，总缓解数万人和安全新功能性。就此有484举例症状进入Ribociclib重新第三组建Fulvestrant第三组，242举例症状进入较差副作用重新第三组建Fulvestrant第三组。Ribociclib重新第三组建Fulvestrant第三组当中位无成效生存环境贞着优于较差副作用重新第三组建Fulvestrant第三组（20.5个月初vs12.8个月初）。在尚未放弃过用药的更就有白血病症状以及放弃过肾脏用药的症状当中均观察到小规模的用药自由基。Ribociclib重新第三组建Fulvestrant第三组总缓解数万人为40.9%，较差副作用重新第三组建Fulvestrant第三组总缓解数万人为28.7%。第二第三组当中≥10%的症状不止现的3级连带自由基为当中新功能性粒细胞下降和上皮细胞下降，≥5%的症状不止现的4级连带自由基为当中新功能性粒细胞下降。篇名最后普遍认为，Ribociclib重新第三组建Fulvestrant可以作为荷尔蒙酶阳新功能性/HER2阴新功能性更就有白血病的更进一步一线或二线用药选取。http：//www.medsci.cn/article/show_article.do？id=615f139914f4 朗读下卷