Nature：谜题破解！全面解析乳癌转移关键蛋白！

前列腺癌发病率居于女性胎盘恶性第3位，发生率居于针灸恶性之首。其中所，极高级别浆液性前列腺癌（HGSC）是卵巢上皮细胞性癌中所最类似于的一种，大多数患者住院用药时已属中期，恶性居于多，而难以避免的十二指肠移到则是不良预后的罪魁祸首，如何控制移到再加为了HGSC用药的不可忽视难点之一。近日，芝加哥大学的科学研究职员通过将从新联合开发的微波捕获医学影像切割关键技术与极高灵敏RNA第三组归纳关键技术相结合，见到了介导HGSC移到的关键蛋白——NNMT，同时反驳抑制NNMT活性可以有效率抑制HGSC的移到，为用药HGSC共享了极极高的内源性！HGSC：与无关再加纤维细胞内（CAFs）迫使说是的那些事提及HGSC移到，就迫使说是说是微环境的不可忽视再加员之一——CAFs。CAFs可通过产生对面激素因子，直接影响上皮细胞细胞内转化，在—宿主界面微环境的形再加中所发挥不可忽视抑制作用。CAFs并不作为分开细胞内在周围假定，而是和HGSC细胞内电磁场，可有利于的生长与存活，同时维系其恶性激进。HGSC移到的机制形态那么，CAFs与HGSC移到有何联系呢？大生产量科学研究辨识，CAFs与HGSC的抑制作用是互为的。CAFs可以激素多种细胞内因子、介素和细胞内外基质RNA，有利于HGSC细胞内的增殖、抗药性及洪水泛滥移到，从而直接影响的预后，而HGSC细胞内可以直接影响CAFs前体的雇用，并诱导但会再加纤维细胞内活化为CAFs。另外，CAFs还投身于血管脑脊液的抑制作用于、细胞内外基质重塑、免疫抑制以及细胞内上皮细胞上皮细胞转化等有利于发生转型的外源性都能，为细胞内共享了一个较差的微环境。总而言之，HGSC的移到与CAFs密切相关。所以，要以求解决HGSC的移到难题，首先要明了CAFs是如何引发一系列后果的，即CAFs的抑制作用机制。CAFs：天冬氨酸N-甲基移到核糖体(NNMT)介导下的兴风作浪我们知道，RNA是介导多种机能的不可忽视各单位，因此，想要破解CAFs抑制作用难题，就得察觉到CAFs抑制作用中所最为核心的基本功能蛋白。科学研究职员利用微波捕获医学影像切割关键技术，从11位HGSC病人中所采集了107个样本并进行了极高灵敏RNA第三组归纳。结果表明NNMT在网膜移到的基质中所极高解读，与原发基质中所的解读生产量有明显相异。只要将CAFs细胞内中所的NNMT敲低，就可以让CAFs附加的遥相呼应解读生产量降低，同时使细胞内趋于但会基本上。这是为什么呢？NNMT在HGSC移到的基质中所回落，进而调节CAF变异首先得回答一个难题：NNMT是什么？NNMT是一种S-腺苷-L蛋氨酸(SAM)依赖性胞质核糖体，可催化SAM抑制作用于S-腺苷同型甘氨酸（SAH），在多种口服和异型生气态的生物转化和解毒剂中所起不可忽视抑制作用。而SAM是细胞内内包含第三组蛋白在内的多种气态的主要第三组蛋白NAD，比如说是，NNMT可以通过直接影响第三组蛋白的第三组蛋白来介导基因序列解读，这也是NNMT对HGSC移到的毫无疑问抑制作用机制。科学研究职员见到，NNMT敲低后，CAFs细胞内中所SAM：SAH的数量明显回落，同时DNA的第三组蛋白水平随之升极高，而与转录介导无关的第三组蛋白的第三组蛋白修饰也引人注意增加。他们反驳，NNMT正是通过这种机制介导了上千种基因序列的解读，而许多HGSC无关的不可忽视促癌因子也涵盖其中所，由此有利于了HGSC的移到。换言之，CAFs正是在NNMT的介导下兴风作浪，才以求地有利于了HGSC移到。这项科学研究为HGSC的用药共享了一个绝佳的从新内源性，并证实了该内源性的干预有利于HGSC的用药，有望以全从新的根本原因遏制的移到，为HGSC患者解一线生机。更早中有：Mark A. Eckert，et al. Proteomics reveals NNMT as a master metabolic regulator of cancer-associated fibroblasts.Nature (2019) .