PNAS：一个“好坏参半”的消息: 阿尔茨海默症治疗新内源性是把“双刃剑”

多年来，科学家们一直试图通过小分子β-淀粉样酶棕或tau酶不相关的来防治或外科手术阿尔茨海默病患者，但至今还不会理论上的外科手术方法。除了为人熟知的 APOE 基因序列外，当TREM2性状被确定为另一个重要的显然不会因素时，数据分析部门立即想到将它作为一种最初克服营养不良的目的。但是最最初结果表明，通过小分子TREM2基本功能和触发TREM2所在的小囊状细胞核来外科手术老年痴呆病患者，显然是一个远超似乎的无能为力问题。TREM2基因序列有正负双重起着10月9日的《美国科学院院报》PNAS发表了来自斯坦福大学医学院的数据分析社论。该社论显示有望外科手术阿尔茨海默病患者的新药靶TREM2是一把双刃剑。TREM2正面的起着在于：在营养不良的更早期中，TREM2的实际上促进免疫系统的起着，能防止脑部受阿尔茨海默病患者更为重要酶——β-淀粉样酶的漠视；但是TREM2也有起着，即：在营养不良中晚期，当脑部用到另一个阿尔茨海默病患者的酶质tau酶的毒性不相关的时，TREM2的实际上让脑部受到的损伤非常大。虽然需要严厉对待，小分子TREM2酶仍可以作为防治或外科手术相当严重神经退行性营养不良的一种目的，数据分析部门同意医生可以在营养不良更早触发TREM2，到了早期抑制它。消化系统内测试破解了这个谜团在记忆丧失和动荡的特征性病患者状用到之前，老年痴呆病患者高血压脑部之中的淀粉样β棕块就开始呈现出。这个时候许多老年人仍然保持着精神上的敏锐。淀粉样β棕块的实际上减少了呈现出tau酶不相关的的危险性，而tau不相关的是确实的摧残引擎。tau酶不相关的断定的地方脑部开始死亡。在脑部之中，TREM2酶仅仅在免疫核如小囊状细胞核之中被断定。当缺少TREM2时，免疫核不会限制β-淀粉样棕块的传播。由于tau酶在阿尔茨海默氏病患者某种程度之中有不可忽视的起着，数据分析部门不得不调查TREM2 对tau酶的影响。数据分析部门运用可携带进化tau酶性状、不会呈现出有毒不相关的的转基因序列消化系统内来花钱数据分析。他们摧残了其之中一些消化系统内的TREM2。这样所有的消化系统内都有tau酶不相关的，但是只有一部分消化系统内在小囊状细胞核之中有TREM2基因序列。在9个月的消化系统内之中，实际上tau酶不相关的和有TREM2基因序列的消化系统内脑部已经引人注意缩小，与此相关有关记忆的重要领域。不会TREM2的消化系统内损伤显着减少。令他们惊讶的是，数据分析部门断定两组消化系统内tau酶不相关的量上不会显着差异。更为重要的区别似乎在于它们的免疫核对tau酶不相关的的反应。有TREM2基因序列的消化系统内小囊状细胞核是出名的，被囚帮助对抗营养不良的化合物，但在这种前提，附近的神经细胞不会负伤和死亡。不会TREM2的消化系统内小囊状细胞核活动没那么出名，神经细胞相对能幸存一些下来。如何忽略和运用双刃剑由此可见，同样的免疫核即可以参与保护脑部神经细胞，也不会促进阿尔茨海默氏病患者的神经损伤。数据分析部门认为小囊状细胞核的触发显然在并不相同的生存环境之中起着非常并不相同的起着。阿尔茨海默氏病患者自淀粉样酶开始，出名的免疫核能对抗淀粉样酶的漠视。这也就是为什么TREM2性状受控后基本功能越少，免疫核越弱，阿尔姆海默病患者的显然不会越高。但是，一旦营养不良成果，tau酶聚集地后，触发小囊状细胞核对神经细胞就带入有害的了。通讯作者Did Holtzman副教授声称：“当高血压的脑部刚开始聚集地淀粉样酶时，你显然需要更早触发小囊状细胞核。如果他们已经用到典型病患者状，那么就已经在营养不良发展的过程之中了，所以你显然要抑制小囊状细胞核。然而，在开始争论如何将这些想法用在消化系统之前，我们需要在动物模型之中透过彻底的检验。”原始出处：Cheryl E. G. Leyns， et al. TREM2 deficiency attenuates neuroinflammation and protects against neurodegeneration in a mouse model of tauopathy. PNAS， 2017.